《金刚狼2》是狼叔单人第二部超级英雄电影，果然是相当的有排名。电影刚开始的时间线，是处于二战时期的日本，狼叔救了一个日本人军官，带着他躲在了井底，用自己的身体为其挡住了原子弹爆炸的余波，两人也因此结下了深厚的友谊。后来被狼叔救的日本人，成为了日本一个很大的资本家，狼叔也也回到了自己的国家，过着浑浑噩噩的日子，因为他的能力让他不死不老，他太孤独了，而且开始对自己的能力产生了质疑。
而另一边他救的日本人矢志田也在为这件事发愁，虽然他是很大的一个资本家，但是终究抵不过岁月的侵蚀，他已经很老了，老到快要死的地步了。他想得到狼叔的能力，让自己长生，因为他还有很多的事情没做。所以他以叙旧的名义，让自己收养的孙女雪绪去把狼叔请来日本，见最后一面。
重情义的狼叔虽然很不情愿，但还是随其来到了日本，见到了病入膏肓的矢志田，看到多年以前的老友变成了现在这个样子，相信狼叔自己心中也有着许多的感慨吧。异能带给他长生的同时，但是也带给了他无尽的孤独。矢志田就是抓住了狼叔心中所想的这一点，说狼叔是一个没有主人的武士，想要全狼叔把能力转移给他。
但是遭到了狼叔的拒绝，狼叔说自己来到日本是为了向你告别，而不是成全你自己的私欲，还质问矢志田，是不是想杀了他。矢志田没有承认但也没有否认，他说他是想帮助狼叔解脱，做一个普通人过完一生。但是很显然，他的计划并没有成功，在狼叔离去前，他拜托狼叔照顾好自己的孙女，因为那是他一生的财富，他害怕孙女受到伤害。
矢志田所想的，到后来都成了真的。在他的葬礼上，他的孙女就被劫走了，在场的狼叔看出了端倪想要阻止，却直接被枪打中了。也是在这时候，狼叔发现自己的治愈能力好像出了问题，身体上的伤口不再像以前一样，立刻就能复原。
但是他还是把矢志田的孙女真理子救了出来，两人一路逃难到了乡下地方，真理子因为狼叔多番相救，也逐渐的爱上了这个男人。但没想到两人还是被找到了踪迹，真理子被他父亲的人抓了回去，然后狼叔拖着受伤的身体，再次踏上了去救真理子的道路，还得到了来自雪绪的帮助。
两人到了真理子父亲所在的地方才发现，屋子内的保镖都被杀了，真理子也被别人带走了。他们找到了矢志田的治疗室，狼叔一时间想到自己的治愈能力突然消失，就用房间内的仪器检查了一下自己的身体，发现在自己的心脏上有一只生物机械，就是它抑制了自己的治愈力。
一想到刚来到日本发生的事，他就确定了这只生物机械一定是矢志田的治疗室搞得鬼。因为在他那晚见过矢志田回到住处后，就是那个黄头发的治疗师冒充自己的爱人和自己亲吻，趁机把生物机械给植入了自己的心脏处，从而使自己的自愈力消失。
确定了原因，狼叔直接把自己的心脏处切开，用手把那个生物机械给弄了出来，自己也因为失血过多而昏迷。但没了抑制治愈力的机械存在，狼叔也很快的愈合了，重新变成了那个打不死的金刚狼。
